دراسة جديدة تكشف إمكانية "تشغيل" أو "إيقاف ، مثل السرطان.مؤسسة اهرامات الشرق المصرية.



دراسة جديدة تكشف إمكانية "تشغيل" أو "إيقاف" الخلايا المناعية المصممة لمحاربة السرطان

هناء محمود 

من أحدث ما نشر فى علم المناعة والأورام السرطانية بحث جديد يكشف إمكانية "تشغيل" أو "إيقاف" الخلايا المناعية المصممة لمحاربة السرطان، ، تم نشره أمس بواسطة جامعة "بوسطن"

حيث تقوم مليارات الخلايا المناعية التي تساعد في حمايتنا من الأمراض بأشياء مذهلة ، لكنها في بعض الأحيان تحتاج إلى القليل من التعزيز لعقود من الزمان ، كان العلماء يحاولون إكتشاف طرق لهندسة الخلايا المناعية الحية لتحسين مكافحة الأمراض العدوانية ، مثل السرطان.

أحد التطورات الكبيرة والحديثة نسبيًا في مكافحة السرطان هو العلاج ب"الخلايا التائية CAR T"  ، وهو علاج يتضمن تعديل الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية ، وهي: مراكز قوى مجهرية تتصدى للعدوى. توصل العلماء إلى طريقة لإزالة الخلايا التائية من دم الشخص ، وإدخال نوع خاص من الجينات يسمى "المستقبل" ، والذي يرتبط بالخلايا السرطانية ، وإعادة الخلايا المصممة هندسيًا إلى المريض.
 تم تصميم هذا النوع من المستقبلات - مستقبل مستضد خيمري ، أو CAR - لمطابقة السرطان المحدد المستهدف ، وقد وجد أنه فعال في علاج أنواع معينة من السرطان ، وخاصة سرطان الدم، بمجرد دخول الخلايا CAR-T إلى مجرى الدم ، تبدأ في التكاثر وتبدأ قتالها.

يقول ويلسون وونج ، الأستاذ المشارك في الهندسة الطبية الحيوية بجامعة بوسطن ، والذي كان يدرس خلايا CAR-T لأكثر من 10 سنوات: "إنها تقنية مثيرة للغاية". لكن هناك مشاكل تتعلق بالسلامة ، كما يقول ، يمكن أن تجعل العلاج محفوفًا بالمخاطر للغاية.
في بعض الأحيان ، تبالغ خلايا CAR-T في تحفيز جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى إطلاق مادة تسمى "السيتوكين". هذا يمكن أن يسبب حالة إلتهابية قاتلة تعرف بإسم "متلازمة إطلاق السيتوكين". 
 يمكن أن تشمل المضاعفات الخطيرة الأخرى الصعوبات العصبية ، أو استهداف الخلايا المناعية عن طريق الخطأ لأعضاء أخرى في الجسم .

لجعل هذا العلاج الرائد أقل خطورة على المرضى ، يعمل Wong وفريق من الباحثين على إنشاء مفتاح أمان مدمج في تصميم خلية CAR-T. في ورقة بحثية جديدة في Cancer Cell ، كشف الباحثون عن نوع جديد من خلايا CAR-T التي يمكن تشغيلها أو إيقاف تشغيلها ، مما يجعل من الممكن منع الخلايا من التنشيط قبل حدوث آثار جانبية خطيرة.
نظامهم الجديد يسمى خلايا VIPER CAR-T. تم تصميم خلايا VIPER - التي تعني ProtEase Regulatable متعددة الإستخدامات بحيث يمكن التحكم فيها عن طريق إعطاء المريض دواءً مضادًا للفيروسات يعطل نشاط الخلية ، مما يقلل من مخاوف السلامة التي تأتي مع CAR التقليدية.

يقول وونغ: "نحن نرى هذا على أنه الجيل التالي من هذا النوع من العلاج".
في جميع خلايا CAR-T ، يبرز جزء من المستقبل من غشاء الخلية ، بينما يكون جزء منه داخل الخلية، يرتبط الجزء الخارج من الغشاء بمستضدات السرطان ، والذي ينشط الخلية التائية ويدمر الخلية السرطانية. 
تحتوي خلايا VIPER CAR-T على سلسلة بروتينية خاصة يتم إدخالها بجوار المستقبل.

 ابتكر الباحثون نظامين مختلفين - أحدهما يتم تشغيله في الوقت الذي يتم فيه نقل VIPER CARs مرة أخرى إلى المريض ، والآخر مغلق. يعمل النظامان بشكل مختلف قليلاً ، ولكن يمكن إيقاف تشغيلهما أو تشغيلهما من قبل المريض الذي يتناول دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي يستخدم عادةً لعلاج التهاب الكبد سي.
يقول هوشان لي ، المؤلف الرئيسي للورقة وزميل ما بعد الدكتوراه في مختبر وونغ ومختبر خليل: "هذا هو الجزء الأكثر إثارة في هذه الدراسة ، أن الأدوية المضادة للفيروسات تمت الموافقة عليها بالفعل من قِبل إدارة الغذاء والدواء". عند تناوله ، يتفاعل جزيء الدواء مع سلسلة البروتين المُدخلة ، ويطلق سلسلة من التفاعلات في الخلية لجعلها تنفصل ، أو تنشط ، اعتمادًا على النظام المستخدم.
ضم فريق البحث جون ت. نجو ، الأستاذ المساعد للهندسة الطبية الحيوية ، وأحمد س. خليل ، الأستاذ المساعد في الهندسة الطبية الحيوية والمدير المساعد لمركز التصميم البيولوجي.
 إبتكر العلماء أنظمة خلايا CAR-T أخرى يتم التحكم فيها بواسطة المستحضرات الصيدلانية ، ولكن هذا هو الأول الذي يحتوي على طريقتين للتشغيل - تشغيل أو إيقاف تشغيل. يمكن أن يسمح هذان الوضعان للأطباء باستهداف السرطان بشكل أكثر قوة ، حيث سيكون من الممكن تقليل العلاج إذا لزم الأمر ، كما يقول وونغ. بدلاً من ذلك ، إذا كان هناك أي عدم يقين ، يمكن للأطباء تشغيل خلايا VIPER CAR-T بشكل تدريجي.
في الوقت الحالي ، تم إجراء هذا العمل في مزارع الخلايا والفئران. ولاختبار نهجهم بشكل أكبر ، قارن فريق البحث نتائجهم بدراسات أخرى مماثلة ، ووجدوا أن خلايا VIPER CAR-T تفوقت على الأنظمة الأخرى. كما استخدموا VIPER جنبًا إلى جنب مع أنواع أخرى من CARs داخل نفس الخلية التائية - مما يعني أن الخلية التائية تم تصميمها باستخدام مستقبلين مختلفين لمكافحة السرطان. 

ويقول وونغ: إن هذا يمكن أن يسمح للخلايا التائية المهندسة باستهداف واسمتين مختلفتين للسرطان في وقت واحد ، مما يفتح الباب لمزيد من التقدم في العلاج  الجيني للسرطان .
يقول وونغ: "ليس لدينا فقط عنصر تحكم في السلامة ، ولكن يمكننا أيضًا الحصول على إصدارات متعددة في نفس الوقت". بعد إتقان التكنولوجيا في المختبر ، فإن هدف الفريق على المدى الطويل هو جلب التكنولوجيا إلى البشر في البيئات السريرية.
أحدث أقدم

إعلان أدسنس أول الموضوع

إعلان أدسنس أخر الموضوع